神将的选择直接影响阵容强度与战斗表现。根据游戏机制与实战数据，蜀国阵容推荐关羽、张飞、刘备、姜维、诸葛亮的组合，该阵容兼具爆发输出、控制与续航能力。关羽与张飞提供高额物理伤害，刘备作为核心辅助提供护盾与治疗，诸葛亮则通过群体法术伤害与控制效果压制敌方行动。吴国阵营以周瑜、小乔、孙坚、甘宁、大乔为主力，周瑜的灼烧效果与小乔的光环增益形成联动，群体输出能力突出。魏国阵容以曹操、郭嘉、荀彧、曹仁、乐进为核心，曹操承担前排防御，郭嘉与荀彧提供控场与增益，乐进则补充单体爆发。群雄阵营依赖吕布、貂蝉、左慈、华佗、张角的搭配，吕布作为主输出，华佗保障生存，张角或袁绍提供额外增益。
神将的强度不仅取决于个体技能，还需考虑羁绊效果与兵种适配性。蜀国阵容中，关羽与张飞的五虎上将羁绊可提升攻击力，刘备的仁德技能则增强团队生存。吴国周瑜与小乔的夫妻同心羁绊进一步强化灼烧伤害，而孙坚与甘宁的江东猛虎羁绊提升暴击率。魏国曹操与郭嘉的君臣相得羁绊增加防御，荀彧的王佐之才则加速怒气回复。群雄吕布与貂蝉的乱世佳人羁绊提升暴击伤害，华佗的青囊技能提供持续治疗。兵种方面，骑兵神将如赵云、吕布适合快速突进，弓兵神将如黄忠、孙尚香擅长远程压制，步兵神将如曹操、刘备则更适合稳固防线。
资源分配与培养优先级是阵容优化的关键。平民玩家应优先集中资源培养1-2名核心神将，例如蜀国的关羽或群雄的吕布，确保其突破与升星进度。红将阵容中，张角、赵云、关羽可作为前排输出，诸葛亮、黄忠、孙尚香担任后排主力，刘备、孙权、周瑜则提供辅助增益。赤金神将需根据战斗场景调整，面对高防御敌人时可替换为物理输出型神将，对抗法术防御强的敌人则优先选择群体伤害型神将。技能分配需注重互补性，例如张角的风卷残云扩大攻击范围，赵云的龙胆破军强化单体爆发，诸葛亮的八阵图提升团队防御。
后期阵容需平衡输出、防御与辅助职能。蜀国五虎将组合适合速攻流，吴国火攻队擅长持久战，魏国控场流依赖减怒与眩晕效果，群雄生存流则通过治疗与增益拖垮对手。神兽系统如机关鸟可提供额外护盾与伤害加成，需根据阵容特性选择。装备强化与兵书培养需侧重核心神将的属性短板，例如为吕布配备暴击率加成的兵书，为诸葛亮选择技能伤害提升的装备。跨服竞技中，需根据敌方阵容调整神将站位，例如将控制型神将置于前排优先出手，或隐藏治疗型神将避免被集火。
蜀国与群雄阵容适合追求爆发输出的玩家，吴国与魏国阵容则更擅长团队协作与控场。
